LONDON (Biermann) — Die Therapie der Akanthamöben-Keratitis (AK) ist in aller Regel herausfordernd — auch weil die Diagnose oft verzögert gestellt wird. In einer britischen prospektiven randomisierten, doppelt maskierten, aktiv-kontrollierten und multizentrischen Phase3-Studie wurde eine Therapie mit topischem PHMB (Polihexanid) 0,02% (0,2 mg/ml) und Propamidin 0,1% (1 mg/ml) mit einer Therapie mit PHMB 0,08% (0,8 mg/ml) und Placebo (PHMB 0,08%) verglichen.
An sechs europäischen Zentren wurden 135 Patienten mit einer der o.g. Therapien behandelt. Die wichtigsten Einschlusskriterien waren ein Alter von 12 Jahren oder älter und eine konfokale In-vivo-Mikroskopie mit klinischen Befunden, die auf AK hinwiesen. Ebenfalls eingeschlossen wurden Teilnehmer mit gleichzeitiger bakterieller Keratitis, die vor der Randomisierung topische Steroide sowie antivirale und antimykotische Medikamente einnahmen. Die wichtigsten Ausschlusskriterien waren gleichzeitige Herpes- oder Pilzkeratitis und die Verwendung einer Antiamöbentherapie (AAT). Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert, wobei eine computergenerierte Blockgröße von 4 verwendet wurde. Es handelte sich um eine Überlegenheitsstudie mit einer vordefinierten Nichtunterlegenheitsmarge. Die Stichprobengröße von 130 Teilnehmern ergab eine Power von etwa 80 %, um eine Überlegenheit von PHMB 0,08 % um 20 Prozentpunkte für das primäre Ergebnis der medizinischen Heilungsrate (MCR; ohne Operation oder Wechsel der AAT) innerhalb von 12 Monaten nachzuweisen, wobei Heilung anhand klinischer Kriterien 90 Tage nach Absetzen der entzündungshemmenden Mittel und der AAT definiert wurde. Eine vordefinierte multivariable Analyse bereinigte Ungleichgewichte bei den Risikofaktoren, die sich auf die Ergebnisse auswirken könnten.
Primärer Endpunkt war die MCR innerhalb von 12 Monaten, zu den sekundären Endpunkten zählten die bestkorrigierte Sehschärfe und die Rate der Behandlungsfehler. Zu den Sicherheitsergebnissen gehörten die Raten unerwünschter Ereignisse.
Von 135 eingeschlossenen Patienten konnte bei 127 eine vollständige Analyse Analyse erfolgen. Im Rahmen der Behandlung erhielten 61 Patienten PHMB 0,02% + Propamidin und 66 Patienten PHMB 0,08%. In die Sicherheitsanalyse konnten 134 Patienten einbezogen werden.
Die bereinigte MCR innerhalb von 12 Monaten betrug 86,6 % (nicht bereinigt, 88,5 %) für PHMB 0,02 % + Propamidin und 86,7 % (nicht bereinigt, 84,9 %) für PHMB 0,08 %. Die Anforderung der Nichtunterlegenheit für PHMB 0,08 % wurde erfüllt (bereinigte Differenz, 0,1 Prozentpunkte; untere einseitige 95 %-Konfidenzgrenze, ‑8,3 Prozentpunkte). Die sekundären Ergebnisse waren für beide Behandlungen ähnlich und wurden nicht statistisch ausgewertet: eine mediane bestkorrigierte Sehschärfe von 20/20 und eine Gesamtrate des Behandlungsversagens von 17 von 127 Patienten (13,4 %), von denen 8 von 127 Patienten (6,3 %) eine therapeutische Keratoplastik benötigten. Es traten keine schwerwiegenden arzneimittelbezogenen unerwünschten Ereignisse auf.
Die Monotherapie mit PHMB 0,08% könnte nach Ansicht der Autoren der Studie möglicherweise genauso wirksam (oder im schlimmsten Fall nur gering weniger wirksam) wie die weit verbreitete duale Therapie mit PHMB 0,02% + Propamidin mit Heilungsraten von mehr als 86% sein, wenn sie mit dem Behandlungsprotokoll der Studie bei Populationen mit AK mit ähnlichem Krankheitsschweregrad eingesetzt wird. (ak)
