SEOUL (Biermann) – Eine Untersuchung der Bedeutung von SerpinA3 in der Pathogenese der endokrinen Orbitopathie (EO) hat gezeigt, dass eine Inaktivierung von SerpinA3 die Expression proinflammatorischer Mediatoren, die adipogene Differenzierung und die Hyaluronsäureproduktion abschwächen kann. Diese Ergebnisse deuten den Autoren zufolge darauf hin, dass SerpinA3 eine bedeutende Rolle bei der GO spielt und als neues therapeutisches Ziel dienen könnte.
Man untersuchte die SerpinA3-Expression bei EO (n = 30) im Vergleich zu gesunden Teilnehmern (n = 28) in orbitalen Gewebeexplantaten mittels Realtime-PCR. Orbitale Fibroblasten von EO (n = 3) und gesunden Teilnehmern (n = 3) wurden vor IL-1β-Stimulation mit oder ohne Small Interfering RNA gegen SerpinA3 transfiziert. Die Expression inflammatorischer Zytokine und Signalmoleküle wurde mit Western Blotting erfasst. Die adipogene Differenzierung wurde mithilfe der Oil-Red-O-Färbung untersucht, und die Expression adipogener Marker wurde mit Western Blotting bestimmt. Anhand von Enzymimmunoassay wurden die Prostaglandin-E2- (PGE2) und Hyaluronsäure-Spiegel bei EO (n = 4) und gesunden Teilnehmern (n = 3) verglichen.
Die Analysen der Wissenschaftler ergaben einen signifikant erhöhten SerpinA3-Transkriptspiegel in den orbitalen Geweben der EO ‑Teilnehmer. Nach Inaktivierung von SerpinA3 wurde eine unterdrückte IL-1β-induzierte Expression von IL‑6, IL‑8, Monozyten-chemotaktischem Protein 1, interzellulärem Adhäsionsmolekül 1, Cyclooxygenase 2 und PGE2 beobachtet. Zudem wurden die Spiegel des phosphorylierten nukleären Faktors κB, von Akt, der extrazellulären signalregulierten Kinase, p38 und der c‑Jun-N-terminalen Kinase verringert. Darüber hinaus wurden durch die Inaktivierung von SerpinA3 die Hyaluronsäureproduktion, die adipogene Differenzierung und die Expression adipogener Marker, darunter Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor‑γ, CCAAT/Enhancer-bindende Proteine α und β, Adipozytenprotein 2, Adiponektin sowie Leptin reduziert.
(sas)
